Large tumor suppressor kinase (LATS2) activity has been shown to be essential to maintain tissue homeostasis by inhibiting the activity of oncoprotein Yes-associated protein (YAP). Many studies have indicated that several new regulators were involved in this process. Citron kinase (CIT) was found to be connected with many components of the Hippo pathway, suggesting a possible function of CIT in regulating the Hippo pathway. However, the molecular mechanism of CIT remains poorly understood, except CIT’s role in cytokinesis. Here, we propose a model in which CIT acts as a scaffold protein linking LATS2 and YAP. Furthermore, our data highlight that CIT binds to and suppresses LATS2 phosphorylation at the hydrophobic motif targeted by MST1. Consequently, LATS2 becomes inactive and YAP is active. Additionally, we found that Sticky, the CIT homolog in Drosophila melanogaster, synergized with Warts to control eye development. Taken together, our study supports a new role of citron kinase as a novel regulator of the Hippo pathway.
종양 억제 인자 인산화 효소 (LATS2) 활성은 종양 억제 단백질 (YAP)의 활성을 억제함으로써 조직의 항상성을 유지하는 데 필수적인 것으로 나타났습니다. 많은 연구를 통해서 몇몇 새로운 조절 인자들이 이 과정에 관련이 있음을 지적했습니다. Citron kinase (CIT)는 Hippo 경로의 많은 구성 요소들과 관련이있는 것으로 밝혀졌으며, 이것이 Hippo 신호회로의 조절에서 CIT이 기능할 가능성이 있음을 암시합니다. 그러나, CIT의 분자 메커니즘은 CIT의 cytokinesis에서의 역할을 제외하고는 잘 알려져 있지 않습니다. 이 연구는 CIT가 LATS2와 YAP를 연결하는 골격 단백질 역할을하는 모델을 제시합니다. 또한, 연구 결과 CIT가 MST1이 표적으로하는 소수성 모티프에 결합하고 LATS2 인산화를 억제하게 되고, 결과적으로 LATS2는 비활성 상태가되고 YAP가 활성화됨을 밝혔습니다. 또한 초파리의 CIT homolog 인 Sticky가 눈 발달을 조절하기 위해 Warts와 상승 작용한다는 것을 발견했습니다. 따라서, 우리 연구는 히포 경로의 새로운 조절 자로서 citron 인산화효소의 새로운 역할을 제시했습니다.
