Influenza (flu) is an acute infectious respiratory illness caused by influenza virus. Although there is a vaccine against flu, it has not been much efficient to adults 65 years and older. Studies for host defenses immunity mechanism against influenza virus infection are still needed. It has recently been reported that a considerable amount of IL-33 was produced in lung when mice were infected with influenza virus. The role of IL-33 was unclear, whether it promotes or exacerbates host protection. We, thus, definitely identified the role of IL-33 in host protection against influenza virus infection. First, when we experimented with IL-33^{-/-} mice, endogenous IL-33 did not affect the host defense immunity against PR8 infection. In our experiments, the secretion of IL-33 was very little in lung post the infection. Second, when we experimented with mouse model pre-administered intranasally with rIL-33, this IL-33 promoted host protection against PR8 infection. We wondered what kinds of immune cells expanded in response to rIL-33 and enhanced host protection against PR8 infection. Intranasal administrations of rIL-33 dramatically changed populations of immune cells in lung, mLN and spleen. Moreover, it promoted secretion of proinflammatory cytokines in lung. Administrations of rIL-33 promoted adaptive immune response as well. The injected rIL-33 facilitated secretion of neutralizing antibodies and recruitment of CD8^{+} T cells in lung. We wondered whether IL-33^{-/-} mice pre-treated with rIL-33 overcome PR8 infection. The mice succumbed to the infection. We wanted to further identify the role of endogenous IL-33 by using IL-33^{-/-} mice, whether endogenous IL-33 affects T cell responses in spleen. Endogenous IL-33 was not associated with expansion of CD8^{+} T cells, CD4^{+} T cell subsets in spleen. To summarize, the injected rIL-33 enhances host protection, which promotes both innate and adaptive immune response against PR8 infection, but the role of endogenous IL-33 is not elucidated.
인플루엔자 (독감)는 인플루엔자 바이러스에 의한 급성 감염성 호흡기 질환이다. 비록 독감에 대한 백신이 존재하지만, 65세 이상의 연령 군에서는 그 백신의 효과가 낮다. 그러므로 인플루엔자 바이러스 감염 시 숙주 방어면역 메커니즘에 대한 연구는 여전히 필요하다. 마우스가 인플루엔자 바이러스에 감염 시 폐에서 상당한 양의 IL-33이 생성된다는 보고가 있었다. 하지만 그 IL-33이 숙주 방어를 촉진시키는지 아니면 악화시키는지에 대한 역할이 불분명하였다. 따라서 인플루엔자 바이러스에 감염 시 숙주 방어에 있어서 IL-33의 역할이 어떠한지 명확히 규명하고자 하였다. 첫 번째로, IL-33^{-/-} 마우스에 PR8을 감염시키는 실험을 하여 확인하였는데, 내인성 IL-33은 숙주 방어에 있어서 유의미한 영향을 주지 않았다. 또한 PR8 감염 후 폐에서 IL-33의 분비량도 매우 적었다. 두 번째로, 재조합 IL-33을 감염 전 외부에서 코로 고용량 주입하는 마우스 모델을 이용하여 실험하였다. 놀랍게도, 재조합 IL-33의 주입은 PR8 감염에 대한 숙주 방어를 강화시켰다. 그렇다면 미리 주입된 재조합 IL-33에 반응하여 어떠한 면역세포들이 증가했고, 결국에는 숙주 방어를 강화키는 결과를 초래했는지 궁금했다. 코로 주입한 재조합 IL-33은 폐뿐 아니라 배수 림프절과 비장의 면역세포 개체군들에게도 영향을 주었다. 마우스 폐의 염증성 사이토카인의 분비 또한 촉진시켰다. 재조합 IL-33의 주입은 선천성 면역 반응뿐 아니라 후천성 면역반응도 촉진시켰다. 코로 주입된 IL-33은 폐에 중화 항체의 분비와 CD8^{+} T 세포들의 모집을 촉진시켰다. IL-33^{-/-} 마우스에 재조합 IL-33의 주입 시에도 여전히 마우스가 PR8 감염에 대한 방어능력이 강화되는지 궁금했다. 하지만 IL-33^{-/-} 마우스에서는 그 효과가 유효하지 않았다. 우리는 내인성 IL-33의 역할을 조금 더 자세히 규명하고자 하였다. 따라서 내인성 IL-33이 비장 T 세포 반응에도 영향을 주는지 확인하였다. 그러나 내인성 IL-33은 비장 CD8^{+} T 세포 증식에 관련이 없었고, 여러 가지 CD4^{+} T 세포 하위 개체군들의 증식에도 관여하지 않았다. 즉, 코로 주입된 재조합 IL-33은 PR8 감염에 대해 숙주 방어능력을 강화시켰는데, 확인해 보니 선천성 면역과 후천성 면역을 모두 촉진하였음을 확인하였다. 반면 PR8 감염에 있어서 내인성 IL-33의 역할은 아직 불분명하다.