To study the induction of drug metabolism associated to cytochrome P-450 by alpha-naphthoflavone(ANF), we determined specific cytochrome P-450 dependent monooxygenase activities according to culture time and dose of ANF by using specific substrate to each cytochrome P-450, especially phenobarbital(PB)- and 3-methylcholanthrene(MC)-inducible type of P-450, and compared with activity of in two media. We found that the activity of cytochrome P-450 dependent drug metabolism was increased by the addition of ANF to culture medium. This induction of cytochrome P-450 was also idemtified by the quantitation of P-450 mRNA using type-specific oligonucleotide probe in hybridization. Also we detected the inhibition of TCDD-mediated P-450 induction by ANF(10 uM) to examine whether the induction of cytochrome P-450 by ANF occur through the cytosolic Ah receptor. In conclusion, it seems that the induction of cytochrome P-450 by ANF may be occur by the accumulation of mRNA through receptor-ligand level.
alpha-naphthoflavone(ANF)에의해 cytochrome P-450에 관련된 약물대사의 유도를 연구하기위해 배양시간과 ANF의 양에 따라 한 종류의 cytochrome P-450에 의해서만 대사가 되는 기질을 이용해 약물대사 활성도를 측정하였다. 그리고 두종류의 배지에서의 활성도도 측정하였다. cytochrome P-450 에 관련된 약물대사능은 배지에 넣어준 ANF에 의해 증가됨을 발견하였다. 이러한 약물대사능의 증가는 특정종류의 P-450 mRNA에만 결합할 수 있는 oligonucleotide probe를 이용하여 mRNA 증가를 고찰하여 본 결과 mRNA의 증가와 함께 일어났다. 또한 ANF에 의한 약물대사의 증가가 Ah수용체를 통해 일어나는가를 알아보기위해 Ah수용체에 강하게 결합하는 TCDD-중계 P-450유도에 대한 ANF의 영향을 고찰하여 본 결과 TCDD처리전에 넣어준 ANF는 TCDD-중계 P-450유도를 완전히 억제하였다.