The synthesis of 2'-deoxynucleosides of purine derivatives using catalyst, cesium iodide (CsI) was studied. In order to prepare the 2'-deoxynucleosides, purine bases were converted into their trimethylsilyl derivatives by treatment with hexamethyldisilazane (HMDS) in the presence of ammonium sulfate as catalyst, followed by distillation of HMDS. This trimethylsilyl derivatives were reacted with 2-deoxy-3,5-di-O-p-toluoyl-erythro-pentosyl chloride(α-chlorosugar) in anhydrous acetonitrile in the presence of cesium iodide as catalyst to give the corresponding protected 2'-deoxy nucleosides of purine derivatives.
Deacylation of the protected 2'-deoxynucleosides in saturated methanolic ammonia at 0 - 5°C afforded the anomeric mixture of 2'-deoxynucleosides of purine derivatives. The anomeric mixture was seperated by eluting appropriate solvent systems on silica gel preparative TLC. The results commonly showed high yield of purine bases, but low β/α ratio.
For the synthesis of 5-bromo-2,3-trideoxy-D-ribofuranosyl acetate, (S)(+)-$\gamma$-tosylmethyl-$\gamma$-butyrolactone was synthesized by the known method. Bromination of this compound gave (S)-$\gamma$-brome-$\gamma$-butyrolactone. Reduction of (S)-$\gamma$-brome-$\gamma$-butyrolactone using diisobutylaluminiumhydride (DIBAL-H) followed by acetylation gave 5-bromo-2,3,5-trideoxy-D-ribofuranosyl acetate.
실릴레이션된 퓨린 염기와 알파-클로로슈거와의 세슘아이오다이드를 촉매로 사용한 반응에서 2'-디옥시뉴클레오시드를 합성하였다.
용매로는 아세트니트릴을 사용하였으며 반응온도는 50-60 °C를 유지하였다. 2,6-다이클로로퓨린 염기에 있어서 비교적 좋은 수율(55%)로 2'-디옥시뉴클레오시드를 합성하였으며 좋은β /α비를 얻을 수 있었다. (3:1)
이 결과는 현재까지 보고된 가장 좋은 결과와 비교할 만한 것이다. - NaH사용시 수율은 약 80%, β/α비는 약 3:1.
2-아미노-6-클로로퓨린인 경우에는 수율이 좋은 반면 (81%), β/α비가(1:1) 감소함을 알 수 있다.
6-메틸티오퓨린, 아데닌에 있어서는 비교적 좋은 수율을 얻었으나 작은 β/α 값을 보였다.
반응시 파라톨주익산과 푸푸릴파라메틸벤조에이트가 부생성물로 작은양 분리되었다.
이는 알파클로로슈거의 양이온 중간체가 2'-디옥시뉴클레오시드 형성에 관여함을 보여준다. 따라서 세슘아이오다이드는 루이스산 촉매로 작용하는 것같다. 일반적으로 세슘아이오다이드는 NaH와 비교시 작은 β/α값을 주지만 $SnCl_4$나 $HgBr_2$와 같은 루이스산 촉매보다는 높은 수율을 나타낸다.
5-브로모-2,3,5-트리디옥시-D-리보퓨라노실 아세테이트의 합성을 위하여 기존의 알려진 방법으로 (S)-(+)-$\gamma$-토실옥시메틸-$\gamma$-부티로락톤을 합성하였다. 이 화합물을 브롬화 반응을 통해 정량적으로 (S)-$\gamma$-브로모메틸-$\gamma$-부티로락톤을 얻었다. (S)-$\gamma$-브로모메틸-$\gamma$-부티로락톤은 다이아이소부틸알루미늄하이드라이드(DIBAL-H)를 이용하여 환원시켰으며 이어서 아세틸화 반응으로 5-브로모-2,3,5-트리디옥시-D-리보퓨라노실 아세테이트를 합성하였다.
