As new local antiinflammatory steroids, alkyl (or aryl) $20\xi$-dihydroprednisolonate have been synthesized and evaluated for their antiinflammatory activity, systemic side effects, binding affinity to rat liver glucocorticoid receptor, and hydrolysis rate by serum. The results showed some of these compounds have significant antiinflammatory activity. Although they showed low antiinflammatory activity compared to the parent compound prednisolone, the systemic side effects was not expressed. Their binding affinity and hydrolysis rate in serum revealed usefull informations for new drug design. In this series, the compounds having 20β-configuration showed higher antiinflammayory activity than theirn corresponding 20α -isomers, although the 20β-isomer had higher receptor binding affinity. The increase of side chain at C-21 up to benzyl group favored the hydrolysis to the inactivecompounds, $20\xi$-dihydroprednisolonic acid. Benzyl 20 β-dihydroprednisolonate showed a promissing potential for new antiinflammatory steroids with reduced systemic side effects.
새로운 국소적용 소염제로서 alkyl(or aryl) 20-dihydro-prednisolonate 들을 합성하여 그들의 소염력과 생화학적 성질들을 연구하였다. 이들은 소염력 검정을 위한 cotton pellet granuloma assay 에서 유의성있는 소염력을 나타내었다. 이들은 비록 합성 전구물질인 prednisolone보다는 적은 약효를 나타내었으나 전신 부작용에 있어서는 현저한 감소를 보였다. 이들의 rat 간세포 glucocorticoid receptor 에 대한 binding affinity와 혈청중 가수분해 효소에 의한 가수분해 속도는 steroid 21-oate 계열의 국소적용 소염제 설계에 유용한 정보를 제공하였다. 즉 21 번 탄소의 치환기가 짧거나 강한 소수성을 나타낼 때는 소염력의 발현에 있어서 필수단계인 receptor binding 이 강해지는 경향이 있으며 환원된 20 번 탄소 OH 기의 공간배열은 alpha일 때 유리하다. 또 전신 부작용의 감소 요인이라고 생각되어지는 혈청 가수분해 효소에 의한 가수분해 속도는 21 번 탄소의 치환기가 커질수록 (benzyl 까지) 빨라지는 경향이 있으며 환원된 20 번 탄소의 공간구조는 beta 일 때 현저히 빠르다. beta benzyl 20dihydroxyprednisolonate 는 새로운 국소적용 소염제로서의 가능성을 나타내었다.