Part 1. Th2 cells and their cytokines regulate formation and function of lymphatic ves-sels Lymphatic vessels (LVs) play an important role in immune surveillance by regulating immune cell migration and antigen delivery to draining lymph nodes (LNs). In the present study, we investigated the effects of the T helper type 2 (Th2) cell effector cytokines, IL-4 and IL-13, on lymphangiogenesis. We showed that treatment of mouse lymphatic endothelial cells (mLECs) and human LECs (hLECs) with IL-4 and IL-13 down-regulated expression of Prox-1, an essential transcription factor expressed by LECs. IL-4 and IL-13 also inhibited tube formation by LECs in vitro. Similarly, LECs co-cultured with Th2 cells showed decreased tube formation, and this effect was fully restored by cytokine neutralization with anti-IL-4 and anti-IL-13 antibodies. In allergen-induced asthma models, we assumed that airway LVs would be increased since asthma is an inflammatory disease, however, we failed to observe an increase in lymphatics of the airways. Moreo-ver, in this case, in vivo blockade of IL-4 and IL-13 increased not only the density of LVs, but also the function of LVs in the airways. Taken together, our findings indicate a novel anti-lymphangiogenic function for Th2 cells via production of IL-4 and IL-13.
Part 2. Regulation of $CD4^{+} T$ cell differentiation by CD25 which is expressed on lym-phatic vessels
LECs are known to regulate the trafficking of dendritic cells and lymphocytes be-tween tissues and secondary lymphoid organs. In this study, we investigated the novel role of CD25 which is expressed on LECs in $CD4^{+} T$ cell regulation. We showed that CD25, CD122 and CD132, which are components of IL-2 receptor, are expressed on LECs. However, IL-2 did not show any effect on Prox-1 and LYVE-1 expression in LECs. Fi-nally, we showed that CD25 of LECs controlled $CD4^{+} T$ cell differentiation during primary stimulation. Taken together, our findings suggest an unidentified function of LECs to control regulatory T cell (Treg cell) differentiation via CD25.
Part 1. Type 2 도움 T 세포와 그들이 분비하는 사이토카인에 의한 림프관 조절
림프관은 면역반응에서 면역세포의 이동과 항원의 이동 경로로써 중요한 역할을 하고 있다. 본 연구에서, Type 2 도움 T 세포와 그들이 분비하는 인터류킨-4, 인터류킨-13 이 림프관 형성에 미치는 영향을 살펴보았다. 생쥐, 인간 림프관 내피세포에 인터류킨-4, 인터류킨-13을 처리한 결과, 림프관 내피세포의 필수 전사인자인 Prox-1 이 감소되었다. Type 2 도움 T 세포는 내피세포의 관 형성 또한 억제 시켰으며, 이러한 효과는 인터류킨-4, 인터류킨-13 에 의해 매개됨을 보였다. 또한, 알레르겐을 이용한 천식 모델에서 기도의 림프관은 증가하지 않았으나 인터류킨-4, 인터류킨-13을 중화 시키자 림프관의 밀도뿐만 아니라 기능도 증가하였다. 이 연구를 통해, Type 2 도움 T 세포가 인터류킨-4, 인터류킨-13을 통해 림프관 형성을 억제하는 새로운 메커니즘을 밝혔다.
Part 2. 림프관에 발현된 CD25에 의한 $CD4^{+} T$ 세포의 조절
본 연구에서, 림프관 내피세포에 발현된 CD25 가 어떤 식으로 $CD4^{+} T$ 세포를 조절하는지를 살펴보았다. 처음으로, 높은 결합 인터류킨-2 수용기를 구성하는 CD25, CD122, CD132가 림프관 내피세포에 발현되어 있음을 보였다. 하지만 인터류킨-2 에 의한 Prox-1, LYVE-1 발현의 변화는 관찰되지 않았다. 마지막으로, 림프관 내피세포에 발현된 CD25에 의해, $CD4^{+} T$세포의 분화가 조절됨을 보임으로써 기존에 알려지지 않았던 림프관 내피세포의 새로운 역할을 제안 하였다.
