Parkinson’s disease patients shows mental disorder which is distinctive with other disease symptom caused by neuronal loss. To clarify mental disorder, using DJ-1 gene, one of the major Parkinson’s disease early onset recessive gene, transgenic (TG) or knock-out (KO) animal models, proceeded phenotype screening. Through screening, abnormality of mental parameter, especially anxiety, and hormone level change were de-tected. DJ-1 TG animals shows increase of anxiety and decrease of depression. In addition, based on the fact that DJ-1 function is conjugated with Redox detoxification pathway and defense mechanism, Glyoxalase 1, which is one of the essential enzyme for redox detoxification, gene KO animal model experiments also proceed-ed. Through glyoxalase 1 KO mouse experiments, anxiety parameter shifting was also measured. In addition, the intensity of the symptom was changed depending on the level of in-vivo Reactive Carbonyl Species (RCS). Therefore, there is possibility that Parkinson’s disease psychiatric symptoms are conjugated with Redox mole-cule detoxification. By realizing appropriate regulation of redox system and RCS target neuro-receptor, effec-tive treatment method for Parkinon’s disease psychiatric symptom can be developed.
파킨슨 병에서 나타나는 병리 형질 중 뉴런의 손실과는 별개로 정신적인 질환(Mental Disor-der)이 관찰되게 된다. 이를 규명하기 위하여 파킨슨 병 환자에서 발견되는 대표적인 열성유전자 중 하나인 DJ-1 유전자를 과잉발현 (Transgenic, TG) 혹은 없앤 (Knock-out, KO) 동물(쥐, 개)을 이용하여 Screening을 진행하였다. 이를 통하여 불안증(Anxiety)를 중심으로 정신적인 이상 지표와 호르몬 양의 변화가 관찰되었다. DJ-1 KO동물의 경우 Anxiety가 감소하고, Depression이 증가하는 경향을 보인 반면, DJ-1 TG동물의 경우에는 Anxiety가 증가하고 Depression이 감소하는 경향을 보여주었다. 또한 DJ-1의 역할이 레독스 물질의 해독 혹은 방어기작과 관련되어 있는 것에 기인하여 레독스 해독하는 주요 효소 중 하나인 Glyoxalase 1 유전자의 KO 모델 동물에서도 실험을 수행한 결과 동일한 현상을 관찰 할 수 있었다. 게다가 레독스 독성 물질의 생체내의 양에 따라 형질의 정도가 변동하는 것 또한 파킨슨 환자의 정신적인 진환은 레독스 물질의 해독과 연관되어 있을 것임을 시사한다. 이를 통하여 레독스 물질의 적절한 해독화 효율의 조절 및 레독스 물질이 작동하는 표적 뉴런신경전달 수용체를 통하여 효율적인 치료 방법을 개발할 수 있을 것이다
