The first total synthesis of inostamycin A is described. With efficient and stereoselective synthetic routes to aldehyde 128 and ketone 123 developed through asymmetric aldol reactions, addition reactions and reduction, and with chiral building blocks, the two large fragments were coupled with a remarkable anti-stereoselectivity and efficiency by aldol condensation. The coupling reaction provided the whole carbon skeleton with all the requisite functional groups and stereogenic centers for inostamycin A. The two quaternary carbons at C20 and C16 of ketone 123 were elaborated in a highly stereocontrolled manner by addition reactions of the transmetallated 131 to ethyl ketones 132 and the transmetallated 135 to methyl ketones 136, respectively, in which the use of $LaCl_3$ on transmetalation was critical for high coupling efficiency. C11-C24 fragment 122 which was intermediate of ketone 123 was prepared alternatively. The core scaffold of 122 was constructed via a series of addition reactions and an aldol condensation and the two quaternary carbon centers were installed via a diastereoselective desymmetrization.
이노스타마이신 A의 첫 전합성을 수행하였다. 비대칭 알돌 반응, 비대칭 첨가 반응, 입체 선택성 환원반응, 키랄 빌딩 블록 등 효과적이고도 입체 선택성 합성 경로로 만든 알데하이드 128과 키톤 123 은 anti-선택적이고 효과적인 알돌 반응으로 결합되었다. 알돌 반응은 이노스타마이신 A에 요구되는 전체 카본 골격을 적절한 작용기와 정확한 입체중심으로 제공할 수 있었다. 키톤 123의 두4기탄소 C20과 C16은 각각 금속 교환된 131의 키톤 132에 대한 첨가반응과 금속 교환된 135의 키톤 136에 대한 첨가반응으로 높은 입체선택적으로 만들어졌고, 그중 $LaCl_3$ 은 효과적인 첨가 반응에 대단히 중요한 작용을 하였다. 키톤 123의 중간체인 C11-C24 조각 122도 만들었다. 화합물 122은 일련의 첨가반응과 알돌 반응으로 만들어졌고, 두 4기탄소 입체중심은 입체선택성 비대칭화반응으로 만들어졌다.
