Innovative synthesis of 4-hydroxy-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine-3-[N-(2-pyridyl) carboxamide-1,1-dioxide(piroxicam), non-steroidal antiinflammatory agent, was carried out. Starting from alkyl benzoisothiazoline-2-acetate-1,1-dioxide, a new bifunctional (i.e. half-acid and half-ester) N-methylated benzenesulfonamide ester derivative was synthesized and the compound was then subjected to amidation with 2-aminopyridine and subsequent cyclization to obtain piroxicam in respectable yields.
During the course of such synthesis, formation of the bifunctional compound occurred via acidhydrolysis of the N-methylated benzenesulfonamide diester derivative. A possible mechanism of this reaction was postulated.
Furthermore, it has been observed that methyl benzoisothiazoline-2-acetate-1,1-dioxide underwent interesting transformation by alkoxide into the N-methylated sulfonamide diester derivative in the absence of methylating reagent in methanol medium. Mechanism of such a reaction was clarified in detail.
비스테로이성 소염제인 4-히드록시-2-메틸-2H-1,2-벤조 티아진-[N(2-피리딜)카복 사아미드]-1,1-디옥 사이드(피록시캄)를 새로운 방법으로 합성하였다. 알킬벤조이소티아졸린-2-아세테이트-1, 1-디옥 사이드를 출발 물질로 하여 새로운 두 개의 기능기를 가지는 N-메틸화된 벤젠슬폰아미드 에스터 유도체(즉, 산과 에스터를 동시에 가진 화합물)를 합성한 다음, 이를 2-아미노피리딘과 반응시켜 아미드로 만든후 고리화 반응에 의하여 우수한 수율로 피록시캄을 합성하였다.
위 합성과정에서 두 개의 기능기를 지닌 화합물은 N-메틸화된 벤젠슬폰아미드 디에스터 유도체의 가수분해에 의하여 얻어졌으며, 이러한 흥미있는 반응에 대하여, 가능한 반응 경로를 제안 하였다. 놀라웁게도, 메타놀 용매하에서 메틸화시약이 없이도, 알콕 사이드에 의해 메틸벤조이소티아졸린-2-아세테이트-1, 1-디옥사이드가 N-메틸화된 슬폰아미드 디에스터 유도체로 변환됨이 관찰 되었는바, 이 놀랄만한 반응에 대한 자세한 경로를 밝혀내었다.
