The proenzyme, plasminogen is converted to active plasmin (E C 3. □.□.1□,)which has a key role in fibrinolysis by plasminogen activator. Several forms of plasminogen activator have been found from various sources. In this report, we studied the activation of human plasminogen by streptokinase, bacterial activator.
It is well known that streptokinase also activate plasminogen to plasmin via specific cleavage of an arg-val bond. However, its mode of activation seems to be different from that of activation by urokinase from several kinetic data. Streptokinase and plasminogen concentration dependent esterolytic activity represent that streptokinase bind stoichiometricaly with plasminogen and in turn activate another molecule of plasminogen. The presumed complex is isolated by use of sucrose gradient sedimentation. Furthermore the ability to activate bovine plasminogen of the isolated complex demonstrated the fact that the complex is plasminogen activator. In order to further characterize and clarify the complex, polyacryamide gel electrophoresis and kinetic study for the activation of human plasminogen was performed. Esterolytic porameters of the complex and performed plasmin were also determined by use of N-Cbz-lysine-p-nitrophenyl ester substrate.
Based on these results investigated, we proposed a mechanism for the activation of human plasminogen by streptokinase and the role of streptokinase in the activation of plasminogen will be also discussed.
Plasminogen 은 plasminogen 활성제에 의하여 plasmin 으로 바뀌며 이 plasmin 은 fibrinolysis 에서 중요한 역할을 하게 된다. 여러가지 형태의 plasminogen 활성제가 여러 곳에서 발견되왔다. 본 논문에서는, bacteria로 부터의 활성제인 streptokinase 에 의한 human plasminogen 의 활성화에 관해 연구하였다.
다른 활성제와 같이 streptokinase 도 역시 특이한 arg - val결합을 끊음으로써 plasminogen 을 plasmin 으로 활성화 시킨다. 그러나, streptokinase 자체는 효소 활성도가 없어 urokinase 에 의한 plasminogen 의 활성화 반응의 양상과 다름이 여러 속도 반응적 연구로 밝혀졌다. Streptokinase 또는 plasminogen 의 농도에 따른 ester에 대한 활성도는 streptokinase 가 plasminogen 과 결합하고 이 복합체는 또 다른 plasminogen 분자를 활성화 시키고 있음을 나타내 준다. 이 가상의 복합체는 sucrose density gradient원심분리를 이용하여 분리 됐으며 소의 plasminogen 을 활성화 시킬수 있는 능력을 조사함으로써 이 복합체가 plasminogen 의 활성제 임을 확인하였다. 전기영동 방법과 plasminogen 의 활성화 반응에 관한 속도 반응적 연구를 통하여 이 복합체의 형성에 관하여 좀더 연구를 하였다. 또한 이 복합체와 만들어진 plasmin 의 ester 에 대한 촉매 활성도의 변수를 측정하고 비교하여 보았다. 이러한 결과들에 근거하여 plasminogen 의 streptokinase 에 의한 활성화 반응에 대한 기작을 구상하였다. 그리고 plasminogen 활성화 반응에서의 streptolinase의 역할에 관하여서도 검토해 보았다.
