Preparation of 3-bromomethyl cephem derivatives that are one of the important intermediates in β-lactam antibiotics has been studied. First, 3-methyl cephems were photoreacted with N-bromosuccinimide using 300W tungsten lamp as a light source at 5-10℃ in an atmosphere of nitrogen to give the 3-bromomethyl cephems in 30-45 % yield. Second, 3-bromomethyl-3-cephem derivatives were prepared by reacting 3-exomethylene cephams with 2,6-lutidine-bromine complex.
2,6-Lutidine-bromine complex was prepared by adding a stoichiometric amount of bromine to a solution of 2,6-lutidine in carbon tetrachloride. Using 1,2-dimethoxyethane as a solvent, 3-exomethylene cephams were reacted with 2.5 equivalents of 2,6-lutidine-bromine complex at room temperature to give the 3-bromomethyl cephems in 30-55% yield.
베타락탐 항생제 분야에 있어서 중요한 중간체의 하나인 3-브로모메틸세펨 화합물의 제조에 관하여 연구하였다.
300W 텅스텐 램프를 광원으로 사용하고, 5-10℃에서 NBS를 사용해서 3-메틸 세펨으로 부터 3-브로모메틸 세펨이 만들어졌다. 이때, 원하는 3-브로모메틸 세펨 뿐만 아니라 2-브로모-3-메틸 세펨과 같은 부생성물도 생기는데, 이것은 반응물질이 여러가지의 반응위치를 가지고 있기 때문이다. 또한, 3-브로모메틸 세펨 화합물은 3-엑소메틸렌 세팜이 2,6-루티딘-브롬 복합체와 반응하여서도 생성되었다. 이때, 2,6-루티딘-브롬 복합체는 2,6-루티딘과 브롬이 정량적으로 반응하여 생성된다. 1,2-디메톡시에탄올 용매로 사용해서, 3-엑소메틸렌 세팜이 2,6-루티딘-브롬 복합체와 반응해서 원하는 3-브로모메틸 세펨 화합물이 얻어졌다.
