Δ9,11-5α-16α, 17α- epoxypregnene-3α-o1-20-one(V), an important intermediate for the preparation of anti-inflammatory agents such as betamethasone, dexamethasone, and triamcinolone, was synthesized from commercially available Δ5-16α, 17α-epoxypregnene-3β-o1-20-one(I) in several steps by utilizing m-iodobenzoate template. The compound(I) was hydrogenated under 50 psi. H_2 pressure in ethanol or isopropanol, then esterified with m-iodobenzoic acid, triphenylphospine and diethyl azodicarboxylate by esterification-inversion method in 80% and 76% yields respectively. m-Iodobenzoate(III) underwent radical relayed remote chlorination under photolysis with 300W sun lamp or reflux condition then directly saponified and dehydrohalogenated by methanolic potassium hydroxide to yield the 9(11)- unsaturated compound(V) in 66% and 60% yields respectively. The compound(V) was then deepoxydated to corresponding enone(VI) and compared to conversion product of Δ9,11-3-epi-tigogenine by Dauben-Fonken method. The spectral data of the intermediate products were analyzed and found them identical with the literature data.
베타메타손, 덱사메타손및 트리암시놀론과 같은 항염제를 합성하는데 매우 유용한 중간체인 Δ 9, 11-5α-16α, 17α-epoxypregnene-3α-ol-20-one(V)을 상업적으로 쉽게 얻을 수 있는 Δ 5-16α, 17α-epoxypregnene-3-ol-20-one(I) 으로 부터 메타요도벤조에이트 작용기를 사용하여 합성하였다.
화합물(I)을 50psi수소 압력하에서 에탄올을 용매로 사용하여 수소화 반응(80% 수율) 을 시킨뒤 메타요도벤조산, 트리페닐포스핀및 디에틸아조디카르복실레이트를 이용한 역에스테르화 반응으로 에스테르화 하여 메타요도벤조에이트(III)를 76%의 수율로 얻었다. 화합물(III)를 300W백열전구를 사용한 광반응이나 환류 가열 조건하에서 라디칼 중게 염소화 반응을 시킨뒤 직접 알콜성 수산화 칼륨으로 가수분해와 탈 염산화 하여 9(II)-불포화 화합물(V)를 각각 66%와 60%의 수율로 얻었다. 화합물(V)를 탈 에폭시화 하여 대응하는 엔온(VI)을 얻어, Dauben - Fonken방법에 의해 Δ 9,11-3-epi-tigogenine을 분해한 생성물과 여러성질을 비교하여 같은 화합물임을 확인하였다.
중간 생성물들의 여러 스펙트럼 자료를 얻어 문헌 자료와 비교하여 화합물을 확인 하였다.
