Rosamicin seems to be a promising macrolide drug in the near future because of its clinical \& medical efficacy and wide spectrum.
Using the strain of $\mbox{\underline{Micromonospora}}$ $\mbox{\underline{rosaria}}$ NRRL 3718, a chemically defined medium was developed where the yield of rosamicin reached upto 230 μg/ml, and some process factors were also studied for the purpose of developing the process technology of rosamicin fermentation.
The factors that were studied were :
1) Identification of fermentation product by T.L.C.
2) Selection of metal ions composition
3) Selection of carbon source and determination of its optimal concentration
4) Selection of nitrogen source and determination of its optimal concentration
5) Determination of optimal concentration of $CaCO_3$
6) Determination of optimal concentration of phosphate
7) Effect of metal ions
8) Effect of temperature. The rosamicin compound was identified by T.L.C. technique and biological activity test of the developed spot. As a carbon source, soluble starch 4% was selected. As a nitrogen source, L-asparagine 0.15% was selected. The applicable concentrations of $CaCO_3$ & phosphate determined were 0.6% & 0.075%.
Metal ions that were needed for the rosamicin production were $Mg^{2+}$, $Fe^{2+}$, $Cu^{2+}$, $Mn^{2+}$, $Zn^{2+}$, and among them, $Mg^{2+}$ and $Zn^{2+}$ played the most significant role.
The minimum oxygen absorption rate that was to be supplied for the adequate production of rosamicin was about 40 mM $O_2/lㆍhrㆍatm$.
In the study of the effect of fermentation temperature, it was found that rosamicin production happened better at the temperature range of 28-29℃ compared with that of 31-32℃ while the mycelial growth of the producing - organism happened better at the higher temperature range.
Micromonospoar rosaria ATCC NRRL 3718균주를 이용하여 화합물이 화학적으로 정의된 배지를 최적화 구성한 결과, rosamicin 수율이 230 ug/ml 이상되는 배지를 얻었다. 이 배지를 얻는 과정중에 연구 검토한 결과는 다음과 같다.
먼저 이 균주가 rosamicin을 생성하고 있음을 T.L.C. 기술과 전개 분리된 점의 생물활성 검사로 확인 하였다. 이 균주의 생장과 항생물질 생성에 적합한 탄소원과 질소원을 찾아내는 실험에서 탄소원으로서는 수용성 전분 (soluble starch)이, 질소원 으로서는 amino 산인 L-asparagine 이 적합함을 알아냈다. 또 그 사용 농도는 수용성 전분으로 4%, L-asparagine 이 0.15% 로 적당함을 결정하였다. $CaCO_3$ 는 0.6% 정도로 넣어줌이 적당하였다.
인은 이 균주의 생장과 항생물질 생성에 필수적인 원소 였으며 그 적정 사용 농도는 $K_2HPO_4$ 로 0.075% 로서 낮은 농도 였고, 사용 농도가 0.6% 이상 에서는 rosamicin 생성에 (-) 의 효과를 나타내었다.
항생제 생성에 필요한 금속 이온은 마그네슘, 아연, 철, 구리, 망간 이었으며 이중에서 마그네슘과 아연 이온이 가장 중요한 효과를 나타내었다. 나트륨 이온은 배지 중에 0.01% 로 공급하였을 경우, 항생제 생성 수율을 오히려 감소 시켰는데 배지중에 공급하는 나트륨 이온을 제거함 으로써 항생제 수율이 42% 나 증가된 사실은 주목할만 하다.
산소 공급량은 rosamicin 생성에 중요하며 항생제 생성이 원활히 되기 위하여서는 산소 흡수율 (O.U.R.)이 $40 mM O_2/ℓㆍhrㆍatm$ 이상으로 확보해 주어야 한다.
발효 온도 실험에서 31℃ -32℃ 의 온도 보다는 28℃ -29℃의 온도가 더욱 항생제 생성에 적당 하였으며 이때 이 균주의 영양 생장은 28℃ - 29℃ 보다는 31℃ - 32℃ 에서 더욱 좋았다.
