Abstract
For the synthesis of dysiherbaine, we have developed three novel synthetic pathways emphasizing on high stereoselectivity, efficiency and convergence.
The first approach led to the formal synthesis of dysiherbaine which features electrophile-promoted cyclization as the key strategy. The requisite hexahydrofuropyran core was established via mercuriocyclization of dienyl alcohol 105 in conjunction with a facile base-catalyzed cyclization. The cis, vicinal amino alcohol functionality at C8 and C9 was introduced by a hydroxyl-directing haloamidation reaction.
The second synthetic route utilized two palladium-catalyzed coupling reactions for a more convergent synthesis. The bicyclic framework in 229 was assembled in sequence through tandem mercuriocyclization and iodocyclization. The crucial C4 center was secured through a desymmetrizing benzoylation protocol while the required amino functionality at C8 was delivered by an intramolecular nucleophilic substitution.
The third synthetic scheme underscores an efficient and expeditious route to construct the bicyclic core of dysiherbaine. Furopyran 258 was readily prepared upon desymmetrization followed by iodocyclization of triol 254 easily accessible in few steps from commercially-available starting materials di-O-acetyl-L-arabinal 22 and allysilane 250.
디시허베인 1 은 중추신경계의 글루타민산염 수용체의 선택적인 애고니스트인 뉴로엑시토톡신 아미노산이다. 또한 가장 유력한 에필레토제닉 아미노산인 것으로 확인되어 알려있다. 약리학적으로 유용하지만 자연계로 부터 얻을수있는 양이 한정되어 있고 그 특이한 분자구조로 인해 이 합성에 관한 연구를 시작하였다.
입체선택적이고, 효율적인 3가지의 합성경로를 개발하였다. 필요한 헥사히드로 퓨로피란 코어를 만들기 위해 첫번째 접근 방법은 친전자체 유도를 통한 고리화반응 과 염기촉매를 이용한 고리화반응을 특징으로 한다. C8 과 C9 에 cis 인 인접한 아미노 알코올 작용기는 히드록시기 할로아미대이션 반응에 의해 도입되었다.
두번째 전략으로 중요 중간체를 만들기 위해 팔라듐-촉매를 이용한 결합반응이 사용되었다. 바이사이클릭 프래임워크는 수은-고리화반응과 요오드-고리화반응을 통하여 조합되었다. C8 에서 필요한 아미노 작용기는 분자내의 친핵체 치환반응에 의해 유도되었으며, 중요한 C4 중심은 비대칭 벤조일화 반응을 통해 고정되었다.
세번째 합성 계획은 디시허베인의 통합적으로 효율적이고 간결한 전략이다. 퓨로피란 중심은 시판되는 시작물질로 부터 몇 단계안에 합성할수있었다.
