The tetrahydrofuran core of (+)-citreoviral was successfully synthesized via diastereoselective electrophile-promoted cyclization. Our synthetic approach employed the chiral alcohol (59) as starting building block by desymetrization of triol (60) which is accessible from commercially methallyl alcohol (61). Wittig reaction under salt-free conditions furnished the conjugated ester (57) which was transformed to allylic ester (94). Sharpless dihydroxylation of (94) gave the desired diol (95) in high yield. After protection and deprotection steps, terminal alkene was introduced to (95) efficiently, resulting in terminal alkene (107) which was converted to γ-hydroxyalkene (111). Iodocyclization of (111) furnished tetrahydrofuran derivative (113) in good yield as a single diastereomer which was confirmed by NOE experiment. This is known as an advanced intermediate to (+)-citreoviral. The key features in our synthetic approach are the desymmetrization of the 2-methylglycerol and the diastereoselective formation of the tetrahydrofuran.
(+)-Citreoviral (2) 는 강력한 neurotoxin 과 안티-HIV 역할을 하는 (-)-citreoviridin (1) 의 전합성에 있어서 중요한 중간체이다. (2)과 (1)은 알려져 있는 물질이며, 그것들의 전합성은 학문적, 약학적으로 가치가 있는 일이다. 그리하여 우리는 (+)-citreoviral 전합성에 관한 연구를 했다.
이 연구에서 (+)-citreociral 의 tetrahydrofuran core 는 입체선택적인 친전자체 고리화 반응을 통해 성공적으로 합성되었다. 합성의 시작물질은 쉽게 구입할수 있는 2-methyl-2-propene-1-ol 의 비대칭화반응으로부터 시작되었으며, 높은 수율과 입체선택도(95% ee) 의 키랄 구조체를 가지고 출발할 수 있었다. Allylic p-methoxybenzoate 는 Sharpless 비대칭 dihydroxylation 반응, γ-hydroxyalkene 는 hydroxy-controlled 요오드고리화반응을 통해 (2)에 있는 키랄중심을 확립했다. Tetrahydrofuran 유도체는 높은 수율의 단일 이성질체로 얻었으며, 모든 key 단계는 만족할만한 결과로 얻을 수 있었다.
