Polyketide natural products exhibit a tremendous variety of biological activities and chemical structures, making them attractive starting points for the synthesis of natural product based libraries. Particularly, chiral polyketide units are important fragments of many natural products, especially macrolide antibiotics, ionophores and the immunosuppressant.
Ten years ago the polyketide-type α-pyrone passifloricin A was isolated from the resin of Passiflora foetida var. hispida. The compound has been found to display interesting anitiprotozoal properties.
Our purpose of this research is to synthesize Passifloricin A as briefly as possible without chiral induction reagent. Our starting material is chiral epoxide e.g. (S)-epichlorohydrin and (R)-glycidol. This chiral epoxide is the source of chiral hydroxyl group.
Our key reaction is shown below.
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There are the two routes to the Passifloricin A with using above two key reactions. The first route is using Sharpless Asymmetric dihydroxylation, the second route is using 3-bromobenzylmagnesium bromide. This thesis will discuss the reactions about both routes to the Passifloricin A.
우리는 $\delta$-불포화 락톤고리를 갖는 페시플로리신 에이에 관한 전합성에 관한 연구를 수행하였다. 기존에 우리 실험실에서 발전시킨 벤젠고리를 버치 환원법과 ozonolysis를 통해 다이케톤을 형성하고, 붕소 화합물을 통한 입체선택적으로 환원하는 방법을 통해 2개의 하이드록시 그룹의 키랄성을 한꺼번에 조절하는 방법을 이용하는 것이다. 이럴 경우 기존에 합성된 방법보다 반응 단계를 줄이고, 값비싼 비대칭 유도 화합물을 사용하지 않고 전합성을 가능하게 한다.
우리는 비대칭 에폭시드((S)-epichlorohydrin 과 (R)-glycidol)을 출발물질로 하여 알킬 그룹을 도입하기 위해 Grignard 반응 및 Lithiation 반응을 이용하였으며 이들 반응의 최적화 조건을 찾아내었다. 그리고 벤젠고리를 버치 환원법, Ozonolysis 그리고 입체선택적 환원법과 (S)-epichlorohydrin과 (R)-glycidol을 통해 필요한 4개의 키랄 중심을 형성하고, 마지막으로 린들러 촉매를 이용한 알카인 그룹의 고리화를 통해 $\delta$-불포화 락톤고리를 갖는 Passifloricin A의 전합성을 완료하게 된다. 현재 후반부 5개의 반응이 남아 있으나 이는 이미 검증이 끝난 반응들로 쉽게 합성이 완료될 것으로 예상된다.
이제 페시플로리신 에이의 비대칭 전합성을 완료하게 되면, 이 합성법을 바탕으로 하여 구조가 더욱 복잡하고 더 많은 키랄 중심을 갖는 Macrolide의 전합성에 적용되어 효과적으로 사용될 것으로 예상된다.
