The size of organ is controlled by cell growth, proliferation and apoptosis. This coordination of proliferation and apoptosis is mediated the novel complex of tumor suppressors in Drosophila. Hpo signaling pathway starts from Fat and cycE and DIAP1 is target genes of the pathway. Their mutant phenotypes are a key point to reveal a linkage to the pathway. Loss of function of tumor suppressor gene and overexpression of oncogene has a phenotype of tissue overgrowth. Conversely, overexpression of tumor suppressor gene is showed reduced organ size.
In this report, we focused on a tumor suppressor gene, hippo. Changes of eye size by hpo overexpression under control of ey-GAL4 were used as the assay system for its genetic modifiers. About 560 Ep lines were screened and total 3 lines were confirmed as candidate genes. Changes of wing area, apoptotic signal and transcription level of transcriptional factors were observed to confirm candidate genes. CG5808 and CG9004 may affect on the upstream of hpo as a suppressor. CG32244 expression may affect on the downstream of hpo as an enhancer.
생물 기관의 성장 조절 방식이 이루어지는 방식에 대해서 오랜 연구가 진행되어 왔다. 세포의 분열, 성장, 세포사멸 세 가지 과정이 정교하게 조절되면서 기관의 크기를 조절한다. 이와 같은 조절이 정도에서 벗어나 비정상적인 패턴을 보이는 형태가 종양이다.
종양을 연구하기 위한 모델 동물로 초파리를 이용할 수 있다. 초파리의 imaginal disc는 기관 크기 조절 방식을 연구할 수 있는 적합한 시스템이며, 유전적 스크리닝 방법과 FRT/FLP 재조합 시스템의 결합은 돌연변이 연구에 효율적 방법을 제공하고 있다. 초파리의 암유전자와 종양 억제 유전자의 돌연변이를 이용한 표현형의 변화를 통해 유전자간의 상호작용을 알 수 있다.
hippo (hpo)를 눈에서 과발현시켰을 때 나타나는 기관 크기의 감소를 이용하여 hpo에 영향을 미치는 조절 인자를 찾기 위한 스크리닝을 진행하였다. hpo가 과발현되어 나타난 작아진 눈을 정상으로 되돌리는 억제 유전자 역할을 하는 후보 유전자 2 개와 눈이 더 작아지는 촉진 유전자 1 개가 관찰되었다. 그 중 CG5808 유전자는 Hpo 신호전달 흐름에서 hpo의 상위에서 작용하거나 hpo와 직접 작용할 수 있다는 가능성을 제시하였다.
