Tip60, a cellular protein with intrinsic histone acetyltransferase activity, plays an important role in DNA damage repair and apoptosis. Recent studies have suggested that Tip60 acts either as a transcriptional coactivator or corepressor. Daxx, a protein binding with various factors involved in cell death regulation, was found to interact with Tip60. The interaction between Tip60 and Daxx through the HAT domain was confirmed by coimmunoprecipitation. Luciferase reporter gene assay and chromatin immunoprecipitation assay reveal that Tip60 and Daxx repress the transcriptional activity of NF-κB. In this report, we suggest that Tip60 is a corepressor of the NF-κB-mediated transcriptinal activity in part through the recruitment of Daxx to promoters of NF-κB responsive genes.
Tip60은 유전자 손상 복구와 세포예정사에 중요한 역할을 하는 세포 내 히스톤 아세틸기이동효소 단백질이다. 최근의 연구들에서 Tip60의 전사를 활성 하거나 억제하는 하는 보조인자로서의 역할이 밝혀지고 있다. 우리는 세포사멸 조절에 관계하는 많은 인자들과 결합하는 Daxx 단백질이 Tip60과 결합함을 찾아 내었다. Tip60과 Daxx 간의 결합은 Tip60 내의 HAT 부분을 통해 일어난다는 것을 세포 내에서 확인하였다. 우리는 또한 Tip60을 과발현 시켰을 때 그 발현양에 반비례 하여, 세포생존 신호전달과 염증반응에 관여하는 조절인자로 알려진 NF-κB의 전사활성과 NF-κB 하부 유전자의 특정 프로모터 염기서열과의 결합이 억제됨을 확인하였다. 이때, 세포 내부에 존재하는 Daxx가 NF-κB 근처로 다가옴 역시 알 수 있었고 Daxx가 과발현이 되었을 때 그 자체만으로도 NF-κB의 전사활성이 Daxx의 발현양에 따라 저해됨을 확인하였다. 이러한 결과를 바탕으로 본 연구에서 우리는 Tip60이 Daxx를 NF-κB 하부 유전자의 프로모터 주변으로 끌어들임으로써 NF-κB 활성에 전사억제자로 작용함을 제안한다.
