We have studied the synthesis of voglibose. For the synthesis of voglibose, in the first trial, we tried installment of diol 52 according to Sharpless asymmetric dihydroxylation. 52 was prepared from 48 and then it reacted with either Wittig reaction using allyl phosphonium salt 51 or Julia olefination using allyl sulfone benzothiazle 54. But both reactions did not yield good result. Due to inefficiency of diol installment strategy, introduction of the inner double bond was delayed after cyclization. 48 was converted to 55 and its protected dienes underwent ring closing metathesis with Grubbs second generation catalyst. But the following elimination reaction did not proceed. In the second trial, we prepared allylic alcohol 88. Iodocyclization of 88 did not proceed at all. Alternatively, we prepared 94 via nucleophilic addition of 92 with azide, though it was the minor product. Finally we tried Sharpless asymmetric aminohydroxylation with 82, 96, and 97. Unfortunately it did not produce the desired product. So the preparation of 1 still remains to be solved.
보글리보즈는 광범위한 치료와 의약적 특징으로 상당히 관심의 대상이 되어왔다. 그리고 그것은 새로운 잠재력이 있는 글루코시다제 억제제와 제 2형의 당뇨병 치료제로써 반 비만과 비 당뇨적의 특징을 강하게 나타낸다.
보글리보즈를 합성하기 위한 첫 번째 시도는 52번에 다이올을 도입하기 위해 Sharpless 비대칭 다이 하이드록시화 반응이 이용되었다. 52은 48번으로부터 합성될 수 있는데, 그것은 알릴 포스포늄염 51을 이용한 Wittig 반응과 알릴 벤조싸이아졸 술폰 54을 이용한 Julia 올레핀화반응으로 만들 수 있으나, 2가지 모두 좋지 않은 결과를 나타내었다. 다이올의 도입이 어려워 metathesis 를 한 다음에 그것을 도입하기로 했다. 55는 48로부터 합성되었고, 55에 보호기를 붙인 다이엔들을 metathesis 하기 위해, Grubbs 2세대 촉매를 이용하였다. 그러나 다음의 제거반응이 일어나지 않았다. 2번째 시도에서는 82를 출발물질로 하여 여러 가지 합성방법이 제안되었는데, 먼저 88을 만들어서 요오드고리화 반응을 시도 하였으나 반응이 진행되지 않았다. 대신 92에 아자이드를 통해 친핵성 치환반응을 하여서 94을 만들었으나, 소량만을 얻을 수 있었다. 마지막으로 82, 96 그리고 97을 출발물질로 하여서 비대칭 아미노 하이드록실반응을 수행하였으나 3개의 반응 모두 생성물을 얻을 수 없었다. 보글리보즈 1의 합성방법에 대한 개선의 여지가 남아있다.
