For the synthesis of macrocyclic lasonolide A 1, stereoselective synthesis of $C_{15}-C_{25}$ subunit 53 has been accomplished.
Synthesis of 53 started from 1,1,1-tris(hydroxymethyl)ethane 64. Asymmetric allylboronation was employed to generate homoallyl alcohol 68. After Swern oxidation of alcohol 65, diastereoselective allylation of 66 with Roush’s allylboronate afforded alcohol 68 in 78% ee. The key intermediate 89 for 118 was prepared from alcohol 68 by treatment with benzaldehyde in the presence of trifluoroacetic acid in toluene, which is considered as thermodynamic product derived probably by hydrogen-bonding. Tetrahydropyran alcohol 116 was oxidized to aldehyde 117 with Dess-Martin periodinane. Modified Julia olefination of aldehyde 117 with sulfone 98 using potassium bis(trimethylsilyl)amide in ethylene glycol dimethyl ether afforded trans-alkene 118.
라소놀아이드 A 1는 포스포늄솔트 49와 마크로락톤 50으로 나눌수 있다. 파이란 53은 1,1,1-삼하이드록시메틸에탄 64으로부터 합성을 시작하였다. 1,1,1-삼하이드록시메틸에탄 64에 아세톤과 파라톨루엔술포닉산을 가하면 아세토나이드 65을 얻을수 있었다. 아세토나이드 65는 스원 옥시데이션을 통하여 알데히드 66으로 전환한 후 라우시 비대칭 알릴보레이션을 이용해서 주가지의 하이드로메틸 작용기를 도입할수 있었다. 118을 만들기 위해서 중요한 중간체인 89은 알코올 68 과 벤질 알데히드와 삼플루오르아세틱산을 톨루엔에서 -20℃에 20분간 유지하고 -20℃와 0℃ 사이에 2시간 유지시키면 얻을수 있었다. 90을 아세토나이드에서 요오드와 탄산칼륨을 함께 -20도에서 분자내 고리화 반응을 시키면 테트라하이드로파이란 91을 얻을수 있었다. 테트라하이드로파이란 알코올 116은 데쓰-마틴방법을 이용하여서 알데히드 117을 만들었다. 알데히드 117와 술폰 98을 에틸렌글리콜이메틸에테르에서 변형된 줄리아 이중결합형성반응을 하면 트랜스알켄 118을 얻을수 있었다. 라소놀라이드 A 1는 $C_15-C_25$ 부분을 1,1,1-삼하이드록시메틸에탄 64로부터 총 34%의 수득률로 17단계에 거쳐서 합성할수 있었다.
