Recombinant human epidermal growth factor (rhEGF) was conjugated with polyethylene glycol (PEG) to improve its physical stability during microencapsulation in biodegradable poly(lactic-co-glycolic acid) microspheres. rhEGF was conjugated with N-hydroxysuccimide (NHS)-derivatized methoxy-PEG (mPEG) of MW 2000 and 5000 under various reaction conditions to optimize the extent of pegylation. Pegylated rhEGF showed much enhanced physical stability against homogenization. Pegylated rhEGF was encapsulated in PLGA microspheres by a double emulsion solvent evaporation method to achieve a sustained release. Pegylated rhEGF exhibited a tri-phasic release profile with a reduced initial burst, compared to unpegylated rhEGF. This study demonstrated that protein pegylation enhanced physical stability of protein and could be a good approach to achieve a sustained protein release profile from biodegradable microspheres.
생분해성 PLGA 미립체에 미세봉입 (microencapsulation) 하는 동안 재조합 인간상피세포인자 (rhEGF)의 물리적 안정성을 증가시켜 주기 위해서 폴리에틸렌 글라이콜 (PEG)을 재조합 인간상피세포인자에 도입하였다. 폴리에틸렌 글리이콜 도입의 최적 조건을 찾기 위해서 다양한 반응 조건하에 분자량 2000과 5000의 N-hydroxysuccimide (NHS)-derivatized methoxy-PEG (mPEG)를 재조합 인간상피세포인자에 도입하였다. PEG가 붙은 재조합 인간상피세포인자를 homogenization 하였을 때 물리적 안정성이 매우 향상된 것을 볼 수 있었다. 재조합 인간상피세포인자의 지속적 방출을 얻기 위해서 PEG가 도입된 재조합 인간상피세포인자를 double emulsion solvent evaporation 방법을 통해 PLGA 미립체에 봉입하였다. PEG가 도입된 인간상피세포인자는 PEG가 도입되지 않은 인간상피세포인자와 비교했을 때, 초기방출이 감소된 tri-phasic 방출 현상을 보였다. 본 연구에서 단백질에 PEG 도입은 단백질의 물리적 안정성을 증가시켜주며 또한 PEG가 도입된 단백질은 생분해성 미립체로부터의 지속적 단백질 방출을 얻을 수 있는 접근법임을 알 수 있었다.
