We have studied free radical C-acylation of carbohydrate derivatives. C-Branched glycoside and C-glycoside derivatives with new functional groups were synthesized by treatment of sulfonyloxime ether derivatives with halo or xanthate glycoside derivatives under radical conditions.
New C(2), C(3), and C(6)-branched glycoside derivatives was prepared by reaction of adequate iodo derivatives with sulfonyloxime ether in reasonable yield. Especially, only β-isomers were obtained in case of C(3)-branched glycoside derivatives and C(6)-acylated glycoside derivatives were obtained in high yield. New five C-nucleoside derivatives were synthesized from 5-O-acetyl-2,3-isopropylidene-1-S-methoxythiocarbonyl-1-thio-D-ribofuranose (39). We found that compound 39 was more useful than 5-O-acetyl-2,3-isopropylidene-D-ribofuranosyl bromide (33) as a stable radical precursor.
The usefulness of the free radical-mediated acylation reactions using sulfonyloxime ether derivatives as carbonyl equivalent radical acceptors was proven by the application to solid-phase synthesis. The removal of excess tin reagent or dimeric by-products was easily accomplished by simple washing of the resin with solvents before cleavage. As would be expected from the nature of the radical reaction on solution phase, the reaction worked well with primary or secondary alkyl iodides but somewhat less efficiently with tertiary alkyl iodide. We have developed the first radical acylation approach on solid phase environment which we believe has great synthetic potential as new carbon-carbon bond forming method on solid phase for combinatorial chemistry.
자유 라디칼 반응을 이용한 탄수화물의 C-아실화 반응과 아실화 반응의 고체상 반응을 연구하였다. 탄수화물은 비대칭 중심이 많기 때문에 광학활성 물질 합성의 출발물질로 이용될 수 있고, 생리 활성을 갖는 예가 있기 때문에 그 유도체의 합성은 중요한 의미를 갖는다. 자유 라디칼 반응 조건에서 자유 라디칼 반응에 적절한 글리코사이드 유도체와 술포닐 옥심 에테르 유도체의 반응으로부터 새로운 기능기를 갖고 있는 C(2), C(3), 와 C(6)-가지 달린 즉 옥심으로 보호된 아실기를 갖는 글리코사이드 유도체를 합성하였다. 특히 C(3)-가지 달린 글리코사이드 유도체는 입체 선택적으로 베타-이성질체만 얻어졌다. C(6)-아실화 글리코사이드 유도체는 비교적 높은 수율로 합성되었다. 비슷한 방법으로 메톡시 티오카보닐-1-티오-D-리보퓨라노스 유도체(39)로부터 새로운 C-뉴클레오사이드를 합성할 수 있었다. 이 티오 화합물은 기존의 브로모 화합물보다 안정하기 때문에 라디칼 전구물질로서 유용함을 확인하였다.
술포닐 옥심 에테르 유도체를 이용한 자유 라디칼 아실화 반응이 고체상 반응에서도 유용함을 증명 하였다. 술포닐 옥심 에테르 유도체를 Wang 수지의 지지체에 붙인 다음 여러 가지 요드 화합물과의 자유 라디칼 반응으로 아실화 화합물을 합성하였다. 그 반응에서 유독한 유기 금속 화합물이나 과량의 반응물을 쉽게 제거할 수 있었다. 이 자유 라디칼 아실화 반응은 고체상에서 처음으로 시도된 것이며 고체상 반응에서 새로운 탄소-탄소 결합법이 될 것이다.
