Total synthesis of immunosuppressant FR901483 was attempted from the known cyclohexenone 30 via two synthetic approaches. In the first synthetic pathway, construction of piperidine ring was intended using 109-110,144-146 and 149. Oxazolines 88 and 141, possessing the requisite chiral amino group were obtained from the corresponding allylic alcohols 87a and 140 by iodine-promoted amidation, respectively. But electrophile-induced cyclization of 109-113, 144 and 146 or intramolecular 1,4-addition of amino group to the conjugated ester group in 144-146 and 149 did not give the desired piperidine compounds. Intramolecular amidation of allylic alcohol 157b afforded the undesired pyrrolidine compound 159b.
In the second synthetic approach, the tertiary amino group was introduced by intramolecular cyclization of 175 and trichloroacetimidate prepared from 164 to provide the incorrect stereochemistry. Although the desired stereochemistry could be obtained with amidine 189 and oxazolidinone 193, hydrolysis of the generated cyclic urea failed.
Synthesis of N-acetylneuraminic acid was accomplished from non-carbohydrate source using stereoselective phenylselenoamidation and dihydroxylation as key steps. Phenylselenonium ion-induced amidation of trichloroacetimidate derived from allylic alcohol 300a produced oxazoline 302. To achieve high diastereoselective dihydroxylation, oxazoline 302 was converted into oxazolidinone 305d, of which 2,4,6-trimethylbenzyl protecting group was installed because of its stability to subsequent basic hydrolysis. After transformation of trimethylbenzyl ether 305d to (-keto ester 244, its acidic hydrolysis furnished N-acetylneuraminic acid.
The synthesis of macrocyclic lasonolide A was examined. In the first approach, formation of the ester bond was accomplished under Yamaguchi conditions between alcohol 337 and acid 338. But intramolecular Stille coupling of the resulting ester 336 was unsuccessful due to decomposition of vinyltin group in 337.
As an alternative approach, formation of triene system between C12 and C18 triene before esterification was attempted. Wittig reaction of phosphonium salt 363 with aldehyde derived from 348 provided 370, of which cyanide group could not be reduced to aldehyde or alcohol. Therefore, the cyano group of 376 was reduced and the resulting aldehyde was olefinated with phosphonate 362 to give 378. Now transformation of 379 into phosphonium salt 364 is in progress.
알려진 사이클로헥사논 30으로부터 두 가지 합성경로로 면역억제제 FR901483의 전합성을 시도하였다. 첫번째 합성경로에서는 109와 144-146, 149를 이용하여 피페리딘 고리를 만들려고 하였다.알릴 알코올 87a와 140 각각의 요오딘 촉진 아미드화 반응으로 필요한 키랄 아미노기를 가진 옥사졸린 88과 141을 얻었다. 그러나, 109-113과 144, 146의 친 전자성 고리화 반응이나 144-146과 149의 컨쥬게이션 에스테르기에 대한 1,4-첨가 반응은 원하는 피페리딘 화합물을 생성하지 못했다. 또, 알릴 알코올 157b의 분자내 아미드화 반응은 원하지 않는 피롤리딘 화합물 159b를 생성하였다.
두 번째 합성 방법으로, 164에서 만들어진 삼염화아세트이미데이트 또는 175의 분자내 고리화 반응으로 3차 아미노기를 도입했으나 원하지 않는 입체구조를 가지고 있었다. 아미딘 189와 옥사졸리디논 193으로 원하는 입체구조를 얻을 수는 있었으나, 만들어진 고리형 요소를 가수분해할 수 없었다.
N-아세틸뉴라민산을 입체선택적 페닐셀레노아미드화와 이수산화 반응을 핵심 단계로 하여 비탄수화물로 부터 합성하였다. 알릴 알코올 300a로 부터 얻어진 삼염화아세트이미데이트의 페닐셀레노니움 촉진 아미드화 반응은 옥사졸린 302를 생성하였다. 이수산화반응의 입체 선택성을 증가시키기 위해 옥사졸린 302를 옥사졸리디논 305d로 변화시켰다. 305d의 2,4,6-삼메틸벤질 보호기는 이어지는 염기성 가수분해반응에서의 안정성때문에 도입하였다. 삼메틸벤질 에테르 305d를 α-케토 에스테르 244로 변형시킨 후 산성 가수분해하여 N-아세틸뉴라민산을 얻었다.
큰고리화합물 라소놀라이드 A의 합성을 시도하였다. 첫번째 방법으로 야마구치 조건에서 알코올 337과 카르복시산 338로 에스테르를 만들었다. 그러나 얻어진 에스테르 336의 분자내 스틸레 결합반응은 비닐주석기가 분해되기 때문에 성공하지 못했다.
다른 방법으로 에스테르화 반응 전에 12번 탄소와 18번 탄소 사이의 트리인을 먼저 만들려고 하였다. 348에서 얻어진 알데히드와 포스포니움염 363과의 비티히 반응으로 370을 만들었으나 시안기를 알데히드나 알코올로 환원시킬 수 없었다. 그래서 376의 시안기를 먼저 환원시킨 후, 얻어진 알데히드를 포스포네이트 362와 반응시켜 378을 얻었다. 지금은 379를 포스포니움염 364로 변형시키는 연구가 수행중이다.