2-Phosphonato-2-cycloenones were synthesized via one-pot ozonolysis-aldol condensation in good yield, which are the first examples of cyclic vinylphosphonates containing oxo group at a-position as an electron withdrawing group. It was found that phosphonato group at 2-position in 2-cycloenone could induce copper-free conjugate addition of naked alkyl lithium or Grignard reagents, that is 2-phosphonato-2-cycloenones could be used as activated Michael acceptors.
β-Ketophosphonates were bis-alkylated using 1,4-dibromo-2-butene to yield 1- acyl-2-vinylcyclopropylphosphonates, which are expected to be useful as 1,2-difunctionalized cyclopropylphosphonates.
γ,δ-Epoxyphosphonates were synthesized via allylation with subsequent epoxidation. Base promoted epoxide opening reaction of these compounds gave trans-hydroxymethylcyclopropylphosphonates in good yield and in good stereo-selectivity. Resulting compound was successfully used to prepare cyclopropylphosphonate analogue of nucleotide phosphate, via Mitsnobu reaction, which are the first example among the series of phosphonates analogues of nucleotide phosphates.
2 위치에 phosphonato group을 갖고 있는 고리형 비닐 포스포네이트를 손쉽게 합성하였다. 말단에 이중결합을 갖는 β-케토포스포네이트를 오존산화반응시킨 뒤 촉매로 TsOH와 트리에틸아민을 넣어주면 고리화 반응이 쉽게 진행되어서 원하는 형태의 화합물을 만들었다. 이 화합물은 고리형 비닐 포스포네이트로서, 또는 활성화된 시클로에논으로서 유용할 것이라 예상된다. 실제로 활성화 효과를 조사한 결과 copper salt를 가하지 않고 알킬 리튬 또는 Grignard 시약의 1,4-첨가반응을 촉진시킬 수 있음이 확인되었다. 이 화합물의 유용성에 대한 연구는 앞으로도 많이 필요하다고 할 수 있다.
작용기를 갖는 시클로프로필 포스포네이트의 합성에 대한 연구를 수행하였다. 활성화된 친전자체인 1,4-dibromo-2-butene을 이용하면 β-케토포스포네이트를 쉽게 디알킬레이션시켜서 좋은 수율로 시클로프로필 포스포네이트를 합성할 수 있었다. 합성된 화합물은 vinylidene 합성에 이용되는 1-수산화알킬 포스포네이트의 유도체로서의 유용성이 기대된다.
한편 γ,δ 에폭시 포스포네이트를 이용하면 수산화 메틸기를 갖는 시클로프로필 포스포네이트를 trans 형태로 쉽게 합성하였다. 합성된 화합물의 구조는 $^1H$ NMR, $^{13} C$ NMR,NMR, 1D-NOE, 2D-NOESY, P-H coupling constant로부터 그 구조를 분명하게 정할 수 있었다. 또 이 화합물을 이용해서 다양한 생리활성을 갖는 뉴클레오티드 포스페이트의 시클로프로필 포스포네이트 유도체를 좋은 수율로 얻었으며 이 물질은 처음 합성된 물질로서 생리활성이 기대된다.
