(+)-Lanomycin has been synthesized enantioselectively via the coupling of sulfone 33 with ketone 7 derived from alcohol 6. After acetylation of 37 with acetic anhydride in the presence of p-toluenesulfonic acid in benzene, reductive cleavage with sodium amalgam gave a separable mixture of desired (E,E,E)-triene 36 and (Z,E,E)-triene 39. Finally, (+)-lanomycin was obtained from alcohol derived from 36 and N-Boc glycine.
112, the precursor of taxol side chain was attained employing the iodocyclization of the diimidate of diol 118. 118 was prepared from D-mannitol and benzyl phosponium salt 119. N-benzoyl amide 134 prepared from 118 was converted into the oxazoline acid 112 via oxidative cleavage followed by sodium chlorite oxidation. Another precursor of taxol side chain, epoxide 86 was prepared from diol 158 with m-chloroperbenzoic acid followed by oxidative cleavage and oxidation.
For the synthesis of lasonolide A 161 the required intermediate 247 and phosphonium salt 303 was synthesized. 247 was prepared from sulfone 245 derived from (S)-butanetriol and ester 254a. The synthesis of 254a was started from triol 190. The key intermediate 202 for 254a was prepared from alcohol 197 by treatment with benzaldehyde in the presence of p-toluenesulfonic acid in toluene. Iodocyclization of 211 followed by oxidative cleavage afforded tetrahydropyran ester 254a. The preparation of bottom half 270 was prepared from Nicolaou's aldehyde by stereoselective crotylation, allylation, iodocyclization and Zhao's modified Wittig reaction sequentially. Stille coupling of vinyliodide 270 with vinyl tin 310 using palladium acetate and triphenylarsine in DMF afforded 313, a precursor of phosphonium salt 303.
(+)-라노마이신은 알코올 6으로부터 만들어진 케톤 7과 설폰 33의 반응에 의해서 입체 선택적으로 합성되었다. 37을 아세틸래이션한 후 소디움 아말감을 이용한 환원 절단 반응을 통하여 분리 가능한 6.6:1의 혼합물을 얻을 수 있었다. 이렇게 만들어진 36을 몇 단계 더 거친 후 글라이신과 결합시켜 원하는 (+)-라노마이신을 합성할 수 있었다.
다이올 118을 이미데이션한 후 요오드고리화 반응을 통하여 탁솔곁가지의 저구물질인 112를 합성할 수 있었다. 118은 D-만니톨과 포스포니움 솔트 119로부터 만들 수 있었다. 118로부터 만들어진 134를 환원절단 반응과 산화반응을 차례로 시켜 옥사졸린 산 112를 합성할 수 있었다. 다른 전구물질인 에폭사이드 86 은 158의 다이올로부터 몇단계의 반응을 거쳐 좋은 수율로 합성할 수 있었다.
라소놀라이드 에이의 합성을 위해서는 중요 중간체인 247과 303이 필요했다. 247은 설폰 245와 에스테르 254a의 결합에 의해서 합성이 가능했다. 254a의 주요 중간체인 202는 알코올 197로부터 수소결합을 이용하여 벤즈 알데히드로부터 합성할 수 있었다. 두개의 테트라하이드로피란 고리는 모두 요오드 고리화 반응에 의해서 만들 수 있었다. 아래쪽의 포스포니움 솔트 303은 고리화 반응 이후에 Zhao의 수정된 Wittig반응과 팔라디움을 이용한 Stille반응을 통하여 합성할 수 있었다.
