For the syntheses of syn-2,5-disubstituted tetrahydrofuranyl components of pamamycin-607 1, a stereoselective iodoetherification via 5-exo process was successfully applied.
Pamamycin-607 would be dissected into $C_1'-C_{11}$' subunit 59 and $C_1-C_{18}$ subunit 60. $C_1'-C_{11}'$ subunit 59 has been synthesized starting from 79 and 121. Lactone alcohol 79 was converted into alcohol 119 over 5 steps via regioselective reductive cleavage of benzylidene acetal in 20% overall yield and alcohol 121 was derivatized into sulfone 112 over 8 steps via asymmetric crotylboration reaction in 27% overall yield. After Swern oxidation of 119, the resulting aldehyde was coupled with sulfone 112 to give 130 in 62% yield. Triethylsilyl ether of δ-hydroxy olefin 135 was prepared from β-hydroxysulfone 130 over 3 steps via Julia olefination in 33% overall yield. 135 was cyclized stereoselectively by iodoetherification to give cis-tetrahydrofuran 136 in 81% yield. $C_1'-C_{11}$' Subunit 59 was obtained by reduction of iodide, and oxidation of hydroxyl group in sequence in 52% yield.
For synthesis of $C_1-C_{18}$ subunit 60, the key intermediate 174 corresponding to $C_1-C_{13}$ moiety is now being prepared from diol 141.
파마마이신-607 1은 세 개의 시스-테트라하이드로퓨란들로 구성되어 있다.
시스-테트라하이드로퓨란을 합성하기 위해서 트리에틸실릴그룹으로 치환된 γ-하이드록시 올레핀 56을 모델로 하여 5-엔도 과정을 거치는 고리화반응에 대해 연구하였다. 모델 연구 결과, 탄산수소 나트륨과 트리에틸아민의 존재 하에서 브롬화 요오드를 이용한 고리화 반응이 성공적이었지만, 이 결과를 파마마이신-607에 적용하는데는 실패하였다.
그래서 파마마이신-607의 $C_1'-C_{11}'$ 부분을 포함하는 2와 5위치가 치환된 신-테트라하이드로퓨란 59를 5-엑소 과정을 거치는 고리화반응을 통하여 합성하는 방법을 연구하였다. 1,3-프로판다이올 120과 (S)-1,2,5-펜탄트리올 80으로부터 만들어진 트리에틸실릴그룹으로 치환된 δ-하이드록시 올레핀 135의 고리화반응이 탄산은 존재하에서 요오드를 이용하여 효과적으로 수행되었다.
현재, $C_1-C_{13}$ 부분의 합성을 위하여 디올 141로부터 174를 만들고 있으며 5-엑소 과정을 통한 고리화반응을 진행시킬 계획이다.
